【通用名】：注射用胸腺肽α1

【商品名】：迈普新

【英文名】：Thymosinα1forInjection

【汉语拼音】ZhuSheYongXiongXianTaiα1

【化学名】：结构式：Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn-OH分子式：C129H215N33O55分子量：3108.37

【主要成份】：每瓶含胸腺肽α11.6mg，甘露醇14.4mg

【性状】本品为白色疏松块状物。

【适应症】

1.慢性乙型肝炎。

2.作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂。免疫系统功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析和老年病患，本品可增强病者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。

【用法用量】用前每瓶胸腺肽α1（1.6mg）以1ml注射用水溶解后立即皮下注射（不应作肌注或静注）。治疗慢性乙型肝炎的推荐剂量：每次1.6mg，每周2次，两次相隔3-4天。连续给药6个月（共52针），其间不应间断。临床试验提示胸腺肽α1与α干扰素联用可能比单用α干扰素或单用胸腺肽α1效果为好。如联用α干扰素，应参考α干扰素处方资料内的剂量和注意事项。一般胸腺肽α1在上午给药而α干扰素在晚上给药。作为免疫损害病者的疫苗免疫应答增强剂：每次1.6mg，每周2次，两次相隔3-4天，连续4周（共8针），第一针应在给疫苗后立即皮下注射。

【贮藏】密封，阴凉处保存。

【有效期】暂定两年半。

【药物名称】

商品名称：日达仙

通用名称：注射用胸腺肽α1

英文名：Thymosin Alpha-1　for　Injection

汉语拼音：Zhusheyong Xiongxiantaiα1

【主要成份】

日达仙主要成份为胸腺肽α1，是由28个氨基酸组成的多肽，其N末端丝氨酸被乙酶化。

【性状】

日达仙为白色冻干块状粉末，注入1.0ml注射用水后，溶液应澄清，无色，无不溶性微粒。

【适应症】

慢性乙型肝炎 日达仙是用来治疗那些18岁以上的慢性乙型肝炎患者，且患者的肝病有代偿性和有乙型肝炎病毒复制(血清HBV-DNA阳性)，在那些血清乙肝表面抗原（HBsAg）阳性最少6个月，且有血清转氨酶（ALT）升高的患者所作之研究显示，日达仙治疗可以产生病毒性缓解（血清HBV-DNA失去）和转氨酶水平复常。在一些作出应答的患者，本药治疗可除去血清表面抗原。临床试验提示当本药与α干扰素联用时可能比单用本药或单用干扰素具有更高的应答率。

作为免疫损害病者的免疫增强剂 免疫系统功能受到抑制者，包括接受慢性血液透析者和老年病患，本药可增强病者对病毒性疫苗，例如流感疫苗或乙肝疫苗的免疫应答。对血液透析患者所作研究显示，在接种流感疫苗后，应用本药作为佐剂者有65%病人产生抗流感病毒抗体滴度水平增高4倍以上，安慰剂组只有24%患者作出此反应。

【用法用量】 

日达仙不应作肌注或静注。它应使用随盒的1.0ml注射用水溶解后马上皮下注射。剂量可遵医嘱使用。

慢性乙型肝炎 日达仙治疗慢乙肝的推荐量是每针1.6mg皮下注射每周二次，两剂量大约相隔3-4日。治疗应连续6个月（52针）期间不可中断。

假如日达仙是与α干扰素联合使用，应参考α干扰素处方资料内的剂量和注意事项。在联合应用的临床试验上，当两药物在同一天使用时，日达仙一般是早上给药而干扰素是在晚上给药。

作为免疫损害病者的疫苗增强剂 日达仙作为病毒性疫苗增强剂使用，推荐剂量是1.6mg皮下注射，每周二次，每次相隔3至4天，疗程应持续4周（共8针），第一针应在接种疫苗后马上给予。

医师决定是否教导病人自行注射。

【不良反应】

日达仙耐受性良好。超过2000例不同年龄各种疾病的患者得到临床经验，没有任何关于使用日达仙发生不良事件的报导。

病毒性感染（慢性乙型肝炎、慢性丙型肝炎、人类免疫功能低下症）；癌症（非小细胞肺癌、黑色素瘤）；疫苗增强剂（乙型肝炎疫苗、流感疫苗）；免疫异常（自身免疫性肝病、原发性免疫缺乏症）所有适应症的副反应发生率少于1%。

副作用都很轻微且并不常见。主要是注射部位疼痛。极少情况下有红肿、短暂性肌肉萎缩，多关节痛伴有水肿和皮疹。

慢乙肝病人接受日达仙治疗时，可能ALT水平有一过性上升到基础值的两倍（ALT波动）以上，当ALT波动发生时日达仙通常应继续使用，除非有肝衰竭的症状和预兆出现。

【禁忌】

日达仙禁用于那些有对Tα1或注射液内任何成份有过敏历史的患者。因为日达仙治疗是通过增强患者的免疫系统，因此在那些故意作免疫抑制的病人例如器##官移植受者是禁用的，除非治疗带来的好处明显地优于危险。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

怀孕C类：动物生育研究显示在对照组及日达仙治疗组，其胚胎异常方面没有任何差异。目前还不知道日达仙是否能令孕妇的胚胎有伤害，或是能影响生育能力。日达仙只能在真正需要时给予怀孕妇女使用。

目前还未知道日达仙是否由人乳排泄，因为众多药物均是由人乳排出，因此哺乳期妇女慎用。

【儿童用药】

在18岁以下患者，日达仙的安全性和有效性尚未确定。

【老年用药】

在老年患者所作临床试验提示日达仙是安全的，不需减量。

【药理毒理】

药理作用:日达仙治疗慢性乙型肝炎和增强免疫系统反应性的作用机制尚未完全查明。在多个不同的活体外试验，日达仙促使致有丝分裂原激活后的外周血淋巴细胞的T细胞成熟作用，增加T细胞在各种抗原或致有丝分裂原激活后产生各种淋巴因子例如α ，γ干扰素，白介素2和白介素3的分泌和增加T细胞上的淋巴因子受体的水平。它同时通过对T4细胞（辅助者/诱导者）的激活作用来增强异体和自体的人类混合的淋巴细胞反应。胸腺肽α1可能影响酶NK前体细胞的募集，这前体细胞在暴露于干扰素后变得更有细胞毒性。在活体内，胸腺肽α1能增强经刀豆球蛋白A激活后的小鼠淋巴细胞增加分泌白介素2和增加白介素2受体的表达作用。

遗传毒理学研究，日达仙在试验剂量下，没有显出任何与药物有关的毒性，子啊小鼠、大白鼠和美洲猴所作的单一剂量毒理研究，皮下注射剂量高达20mg/kg，800倍高于目前人体所用剂量；以及在同样动物中所作的慢性毒理研究，每日皮下注射6mg/kg，200倍高于人体所用剂量，为期13周；或每日皮注1mg/kg为期26周，仍没有毒性报告。

长期的研究说明受试动物给予注射日达仙或安慰剂，其致畸胎作用二者并无差异。

【药代动力学】

在900ug/m2剂量下，胸腺肽α1皮下注射约1小时后血浓度峰值是25-30ng/ml。峰水平持续2小时而在随后18小时内回复到基础水平。连续每周两次注射15周后，胸腺肽α1的血浆基础值只作很轻微的增加。约60%药物经由尿液排出。

【药物相互作用】

日达仙与其它药物的相互作用尚未充分评估。当日达仙与其它免疫调节药物同时供药时应告诫，日达仙不应与任何其它药物混合后作注射用。

【药物过量】

目前还没有关于在人体因治疗或意外过量的报告。动物毒性试验显示在10mg/kg剂量下（目前研究所用之最高量）没有任何副反应发生。

在单一剂量范围试验：一例接受2.4mg/m2剂量后出现高热，和2例接受4.8和9.6mg/m2剂量后有恶心。这些剂量都是超过推荐剂量0.9mg/m2。

【贮藏】

密封，遮光，2-8℃（36°~ 46°F）保存，配制后马上注射。

【有效期】

三年

【规格】

1.6mg

【包装】

西林瓶

每盒装有两瓶日达仙冻干粉针和两支稀释液。每支稀释液含1.0ml的无菌注射用水，此稀释液用来溶解日达仙冻干粉针后作注射用。

【批准文号】

注册证号 H20120531

【生产企业】

Patheon Italia S.p.A（意大利蒙沙培森药厂）

 【药品名称】

通 用 名: 注射用唑来膦酸
英 文 名: Zoledronic Acid for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Zuolailinsuan 
本品主要成份为唑来膦酸，其化学名称为：2-（咪唑-1-基）-1-羟基乙烷-1，1-二磷酸一水合物。【性状】 本品为白色冻干块状物。

【适应症】恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。

【用法用量】静脉滴注。成人每次4mg(1支)，用100ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。每3～4周给药一次或遵医嘱。

【不良反应】 

本品最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括：

全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎；

消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食；

心血管系统：低血压；

血液和淋巴系统：贫血，低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少，血小板减少，全血细胞减少；

肌肉与骨骼：骨痛，关节痛，肌肉痛；

肾脏：血清中肌酸酐值升高（与给药的时间有关）；

神经系统：失眠，焦虑，兴奋，头痛、嗜眠；

呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，胸腔积液；

感染：泌尿道感染，上呼吸道感染；

代谢系统：厌食，体重下降，脱水；

其它：流感样症状，注射部位出现红肿，皮疹，瘙痒等。

唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24～48小时内自动消退。

【禁忌】

1  对本品或其它双膦酸盐类药物过敏的患者禁用；

2  严重肾功能不全者不推荐使用；

3  孕妇及哺乳期妇女禁用。

【注意事项】 

1  首次使用本品时应密切检测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗；

2  伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水，利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用，本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重；

3  接受本品治疗时，如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平；

4  对阿司匹林过敏的哮喘患者应慎用本品。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品是否会分泌进入乳汁尚不清楚，由于本品能与骨骼长期结合，故孕妇及哺乳期妇女禁用本品。

【儿童用药】 对本品在儿童中使用的安全性及有效性尚未确立，暂不推荐使用。

【老年患者用药】 同成人用药。但老年患者往往肾功能较低下，给药时应密切检测肾功能状况。

【药物相互作用】 本品与氨基糖苷类合用时应慎重，因氨基糖苷类药物具有降低血钙的协同作用，可能延长低血钙持续的时间；与利尿剂合用时可能会增大低血钙的危险性；与沙利度胺合用时会增加多发性骨髓瘤患者肾功能异常的危险性。

【药物过量】 患者接受高剂量本品可能引起血清中钙、磷和镁的水平过低，可通过静脉给予葡萄糖酸钙、磷酸钾或钠以及硫酸镁来补充。此外，高剂量的本品会增加肾毒性的危险性。唑来膦酸单剂量给药不得超过4mg。

【规格】 4mg（以无水物计）

【包装】 1支/盒，管制抗生素玻璃瓶。

【贮藏】 密闭，在阴凉干燥处保存。

【有效期】 暂定24个月。

【批准文号】国药准字H20041955

【药物名称】

商品名：翰宁

通用名：注射用胸腺五肽

英文名：Thymopentin for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Xiongxianwutai

【主要成份】

翰宁主要成分为人工合成的胸腺五肽。

【性状】

翰宁为白色冻干疏松块状物或粉末。

【药理作用】

翰宁为免疫调节药物。具有诱导T细胞分化、促进T淋巴细胞亚群发育、成熟并活化的功能，并能调节T淋巴细胞亚群的比例，使其趋于正常。在机体中，胸腺五肽通过提高Campii 平，促进T细胞分化，并与T细胞特异受体结合，使细胞内GMP水平提高，从而诱发一系列胞内反应，起到调节机体免疫功能的作用。

【毒理研究】

重复给药毒性：大鼠和犬皮下给药12个月，剂量为4、20、80mg/kg/天，结果仅给药部位出现较明显的局部刺激反应。另外，高剂量且雄性大鼠出现碱性磷酸酶升高，但未出现任何相关的形态学改变，该升高的临床意义尚不清楚。

【药代动力学】

药代动力学研究表明：胸腺五肽在人血浆中很快由蛋白酶和氨肽酶降解，半衰期约为30秒，而在腹腔存留时间比血浆长，可达3.5~7分钟，人唾液中10分钟后能保留25%不被降解。尽管胸腺五肽代谢较快，但单次注射后它很快作用于靶细胞，通过第二集信使作用，能使体内效应维持数天到数周。

【适应症】

翰宁适用于：恶性肿瘤病人因放疗、化疗所致的免疫功能低下。

国内、外文献资料中有胸腺五肽用于下列情况者，但国内尚无1mg以上剂量用药安全性和有效性的资料：

（1） 用于18岁以上的慢性乙型肝炎患者。因18岁以后胸腺开始萎缩，细胞免疫功能减退。

（2）各种原发性或继发性T细胞缺陷病。

（3）某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）。

（4）各种细胞免疫功能低下的疾病。

（5）肿瘤的辅助治疗。

【用法用量】

肌内注射会皮下注射。参考源自意大利的文献资料，翰宁每天可以用到50mg的剂量。

注：（1）使用翰宁请遵医嘱。

(2)国内尚无此大剂量使用翰宁的安全性和有效性资料。

【不良反应】

（1）个别可见恶心、发热、头晕、胸闷、无力等不良反应，少数患者偶有嗜睡感。

（2）慢性乙型肝炎患者使用时可能ALT水平短暂上升，如无肝衰竭预兆出现，仍可继续使用翰宁。

【禁忌】

对翰宁成份有过敏反应者或器##官移植者禁用。

【注意事项】

（1）翰宁通过增强患者的免疫功能而发挥治疗作用的，故而对正在接受免疫抑制治疗的患者（例如器##官移植受者）不应使用翰宁，除非治疗带来的裨益明显大于危险性。

（2）乙型肝炎患者治疗期间应定期检查肝功能。

（3）18岁以下患者慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

动物生育研究显示，在对照组及本药治疗组，其胚胎异常影响无任何差异。目前尚不知道本药是否对胚胎有伤害，或是否影响生育能力。故本药只能在十分必要时才给予孕妇使用。目前尽管未证实翰宁经人乳排出，但用于哺乳期妇女仍应特别慎重。

【儿童用药】

在18岁以下患者，国内尚缺乏安全性和有效性的充分资料。

【老年患者用药】

国内尚缺乏老年患者用药的有效性和安全性的资料。必需使用时，遵医嘱。

【药物相互作用】

（1）翰宁与许多常用药物合并使用，其中包括干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药、治疗心血管疾病的药物、中枢神经系统药物、避孕药，没有任何干扰现象出现。

（2）翰宁与干扰素合用，对于改善免疫机能有协同作用。

【药物过量】

目前尚无任何关于人体过量（治疗或意外）的报道。动物毒性试验显示在10mg/kg剂量以下（目前研究所用最高量）没有任何副反应发生。

【规 格】

10mg/支*3支/盒

【贮 藏】 

密闭，在凉暗处保存

【有效期】

二年

【批准文号】

国药准字H20056810

【生产企业】

企业名称：深圳翰宇药业有限公司

【商品名】  泊瑞    

【药品名称】  依托泊苷软胶囊  

【英文名称】  ETOPOSIDE SEFT CAPSULES   

【药物类别】  抗肿瘤植物类药   

【化学名】  4ˊ-去甲基表鬼臼毒素-β-Ｄ-乙叉吡喃葡萄糖甙   

【成　份】  主成分是依托泊甙    

【作用机理】  

      研究证明，泊瑞是一种抗癌药，是一种细胞周期特异性药物，主要作用机理是作用于肿瘤细胞分裂周期的G2期，作用靶点是肿瘤细胞DNA拓扑异物酶II，可引起DNA双链或单链断裂，发挥细胞药效后，破坏DNA，从而阻断肿瘤细胞由G2期向M期转变。

 【适应症】  与其它化疗药物联合治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤。 

【用法与用量】口服，每次一粒，一日二次，连续口服10至14天后，停药2周，再服用11至14天为一周期；停药一个月后再重复一周期，每疗程至少二周期或遵医嘱。（本胶囊应在空腹时服用）。

【不良反应】 

    血液系统：骨髓抑制是剂量相关和剂量抑制性，粒细胞在开始用药后７－１４天降至最低点，血小板在9-16天降至最低点，通常在停药后20天，骨髓完全恢复，无蓄积毒性的报道，与其它抗肿瘤药联合治疗罕有急性白血病（有白前阶段或没有白前阶段）的报道。    　

    胃肠系统：恶心、呕吐是最主要的消化道毒性，通常是轻、中度。约有1%的病人需中断治疗，一般给予常规止吐药可控制。 

    过敏反应：口服后有1%的病人发生过敏样反应。如：寒战、发热、心动过速、支气管痉挛、呼吸困难和/或低血压。给予升压药、糖皮质激素，抗组织胺药和适当扩容治疗后，可以迅速控制。然而这种反应可能是致命的：高血压和脸红也有报道。  　

   有时，上述反应同时伴有脸、舌肿胀、咳嗽、腹泻、紫绀、咽紧、喉痉挛、背痛和/或意识丧失。在推荐的剂量下偶有皮疹、荨麻疹和/或瘙痒的报道。

   脱发：66%的病人发生脱发，一般为可逆性，有时进展到头发全部脱落。    

【注意事项】     用本品治疗的病人，不论在治疗期间或疗后，必须经常观察骨髓抑制情况。因为剂量限制性的骨髓抑制是用本品治疗所致的最显著毒性。

   当血小板计数低于5000／mm3 或绝对中性细胞计数低于500／mm3时，应中止治疗，直到血细胞恢复。

   出现过敏反应时，应停止用药。

   严重肝、肾功能障碍时慎用。

   与其它化疗药合用时，需注意骨髓抑制的叠加作用。   

【禁忌症】对本品成分过敏者；孕妇及哺乳期妇女。   

【性　状】本品为软胶囊，内含无色或浅黄色的澄明粘稠液体。 

【规  格】 50毫克*10粒/盒     

【批准文号】国药准字H19991006      

【生产单位】 青岛海尔药业有限公司

【通用名】注射用香菇多糖

【英文名】Lentinan　for　Injection

【汉语拼音】ZhuSheYongXiangGuDuoTang

【主要成分】本品主要活性成分为香菇多糖，辅料为甘露醇，右旋糖酐40。

【性状】本品为白色冻干块状物。

【适应症】用于恶性肿瘤的辅助治疗。

【用法用量】一次1瓶（1mg），一周两次或遵医嘱。用2ml注射用水振摇溶解，加入250ml生理盐水或5%葡萄糖注射液中静脉滴注，或用5%葡萄糖注射溶液5-10ml完全溶解后静脉注射。

【药理毒理】

药理：香菇多糖对动物多种肿瘤，如肉瘤S—180，艾氏腹水瘤有较好的抑制作用。

毒理：本品对ICR系小鼠静脉注射急性毒性LD50为304.5mg/kg（iv），腹腔注射LD50＞2500mg/kg。六个月的大鼠长期毒性试验和生殖毒性的研究，均未发现有明显异常。

【药代动力学】本品给药后血浓度曲线（大鼠）半衰期T1/2为1.9小时，其后72小时呈双指数衰减。主要分布于肝，其次为脾、肺、肾等脏器。绝大部分经尿排出。

【不良反应】

①休克：较为罕见，因此在病人用药后应密切观察。出现口内异常、畏寒、心律异常、血压下降、呼吸困难等症状时应立即停药并适当及时处理。

②皮肤：偶见皮疹、发红，应及时停药，必要进行处理。

③呼吸系统：偶见胸部压迫感、咽喉狭窄感，应密切观察。发生时应减慢给药速度，如改静脉推注为滴注或是减慢滴注速度。

④消化系统：偶见恶心、呕吐、食欲不振。

⑤神经系统：偶见头痛，头重、头晕。

⑥血液：偶见红、白细胞及血红蛋白减少。

⑦其它：偶见发热，出汗、面部潮红等症状。

【注意事项】

①对于本人或家族中容易发生支气管哮喘、荨麻疹等过敏症状的特异性体质患者应慎用。

② 本品加入溶剂后要用力振摇使完全溶解即能使用。

③ 本品应根据医生处方和遵照医嘱使用。

【禁忌】尚未明确。

【孕妇及妊娠用药】尚不明确。

【儿童用药】目前尚未用于早产儿、新生儿和婴幼儿的临床经验，要慎重使用。

【老人用药】老年人慎用。

【药物相互作用】本品应尽量避免与维生素A制剂混用。

【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。

【贮藏】密闭保存。

【包装】低硼硅玻璃管制注射剂瓶装，1mg/瓶。

【有效期】24个月。

【生产企业】南京易亨制药有限公司。

以上信息仅作参考，如有错误请以实际产品说明书或实物为准。

通用名称：注射用香菇多糖

商品名称：注射用香菇多糖

汉语拼音：zhusheyongxiangguduotang

剂型：注射剂

主要成份：香菇多糖

适应症：用于恶性肿瘤的辅助治疗。

规格：1mg*2支

不良反应 ：

1.休克：较为罕见，因此在病人用药后应密切观察。出现口内异常感、畏寒、心律异常、血压下降、呼吸困难等症状时应立即停药并适当及时处理。 

2.皮肤：偶见皮疹、发红，应及时停药，必要进行处理。 

3.呼吸系统：偶见胸部压迫感、咽 喉狭窄感，应密切观察。发生时应减慢给药速度，如改静脉推注为滴注或减慢滴注速度。 

4.消化系统：偶见恶心、呕吐、食欲不振。 

5.神经系统：偶见头痛，头重、头晕。

6.血液：偶见红、白细胞及血红蛋白减少。

7.其它：偶见发热，出汗、面部潮红等症状。

用法用量 1.一次1瓶(1mg)，一周两次或遵医嘱。 2.用2ml注射用水振摇溶解，加入250ml生理盐水或5%葡萄糖注射液中静脉滴注，或用5%葡萄糖注射液5-10ml完全溶解后静脉注射

禁忌：对本品过敏患者禁用。

注意事项：

1.虽然临床试验仅有很少数病人发生头晕、胸闷、面部潮 红等一过性反应，临床仍应注意过敏反应的可能性。

2.对于本人或家族中容易发生支气管哮喘、荨麻疹等过敏症状的特异性体质患者应慎用。 

3.本品加入溶剂后要用力振摇使完全溶解即刻使用。 

4.本品应根据医生处方和遵照医嘱使用。

孕妇及哺乳期妇女用药 目前尚无孕妇及哺乳妇女用药的临床经验，其安全性有待进一步研究。

儿童用药 目前尚未有用于早产儿、新生儿和婴幼儿的临床经验，要慎重使用。

老人用药 根据现有临床经验，75岁以下成人可使用本品。

药物相互作用 本品应避免与维生素A制剂混用

药理毒理 1.香菇多糖对动物多种肿瘤,如肉瘤S-180、艾氏腹水癌有较好的抑制作用。

2.本品对ICR系小鼠静脉注射的急性毒性LD50 为304.5mg/kg(iv)，腹腔注射LD50 ＞2500mg/kg。六个月的大鼠长期毒性试验和生殖毒性的研究，均未发现有明显异常。

药代动力学：本品给药后血浓度曲线(大鼠)半衰期t1/2为1.9小时,其后72 小时呈双指数衰减。主要分布于肝,其次为脾、肺、肾等脏器。绝大部分经尿排出。

贮藏：密闭保存。

有效期 ：2年

执行标准： WS1 -(X-152)-2004Z

批准文号 ：国药准字H20067183

生产企业 ：江苏康缘药业股份有限公司

艾诺克 醋酸甲地孕酮分散片说明书

【药品名称】艾诺克

【通用名称】醋酸甲地孕酮分散片

【成份】本品主要成分为醋酸甲地孕酮

【适应症】主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌，对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。

【用法用量】本品服用须经医嘱。乳腺癌：每次160 mg/日（一次或分次口服）； 子宫内膜癌：40～160 mg/日（一次或分次口服）； 至少连续治疗2个月，方能决定本品的有效性。

【规格】40mg*24片

【不良反应】与其它孕酮类药物相似，但一般较轻。

体重增加为本品常见不良反应，是由于体内脂肪和体细胞体积增加所致，而不一定伴有液体潴留。

对于晚期癌症恶病质及体重下降患者，这种副作用常常是有益的。血栓栓塞现象罕见报道，包括血栓性静脉炎及肺动脉栓塞。

其它反应可引起乳房疼、溢乳、阴道流血、月经失调、脸潮红。

也有肾上腺皮质醇作用，满月脸、高血压、高血糖。子宫出血发生率为1-2%。

偶见恶心及呕吐，罕见呼吸困难、心衰、皮疹等反应。

【禁忌】对本品过敏者禁用。对伴有严重血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、严重肝功能损害和因骨转移产生的高钙血症患者禁用。

【注意事项】对接受本品治疗的患者应进行常规的密切监测，对未控制的糖尿病及高血压患者需小心使用。不主张用于乳腺癌的术后辅助治疗。禁用于妊娠诊断试验。

【孕妇及哺乳期妇女用药】由于在妊娠起首四个月内，应用孕酮类药物对胎儿有潜在性伤害，故不推荐使用本药物。本品对新生儿具有潜在的毒害作用，哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。

【药代动力学】口服本品160mg后能迅速吸收，血药浓度升高较快，2小时后可达到峰值，吸收半衰期为2.5小时，大部分药物以葡萄糖醛酸结合物形式经肾脏排泄，消除相半衰期为32.5小时。

【贮藏】遮光，密闭保存。

【有效期】36个月

【批准文号】国药准字H20040001

【生产厂家】西安德天药业股份有限公司

弗隆 来曲唑片说明书

【商品名称】

通用名称：来曲唑片

汉语拼音：Laiquzuo Pian

【成份】来曲唑

【性状】本品为薄膜包衣片，除去包衣以后显白色。

【适应症】

对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性或受体状态不明。

对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性或受体状态不明。

治疗绝经后、雌激素受体阳性孕激素受体阳性或受体状态不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。

【规格】2.5mg

【用法用量】

以本品辅助治疗应服用5年或直到病情复发。

　　对于已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的患者，应连续服用本品直到病情复发。

　　本品的推荐剂量为2.5mg，每日一次。服用时可不考虑进食时间（见【药代动力学】-吸收）。对于晚期乳腺癌，本品的治疗应持续到证实肿瘤出现进展时为止。

　　肝和/或肾功能不全患者的剂量

　　肝功能和/或肾功能不全（肌酐清除率≥10ml/min）患者无须调整剂量。

【不良反应】

本品在所有晚期乳腺癌患者一线治疗和二线治疗，以及早期患者辅助治疗和接受他莫昔芬标准治疗后的后续强化辅助治疗试验中都显示良好的安全性。约75%接受辅助治疗(本品和他莫昔芬对照组，中位治疗持续时间60个月)、80%接受后续强化辅助治疗的患者(本品和安慰剂对照组，中位治疗持续时间60个月)和三分之一接受本品治疗的晚期转移以及新辅助治疗患者发生不良反应。临床研究中观察到的不良反应均为轻度到中度。大多数不良反应是由雌激素缺乏所致。

　　临床试验中最常见的不良反应为热潮红，关节痛、恶心和疲劳。很多不良反应是因为雌激素缺乏所致的正常药理作用(如，热潮红、脱发和阴道出血)。表1列出的不良反应来源于临床研究和上市后报告。

　　（表格见说明书）

　　(1)包括神经质、兴奋

　　(2)包括感觉异常、感觉迟钝

　　(3)包括浅表或深部血栓性静脉炎

　　(4)包括红斑、斑丘疹、牛皮癣、水泡疹

　　(5)包括乏力、不适

　　(6)仅在转移/新辅助治疗中出现

　　(7)在辅助治疗中，不考虑因果关系，来曲唑和他莫昔芬组发生下列不良反应的频率分别为：血栓(2.1%vs.3.6%)、心绞痛(1.1%vs1.0%)、心肌梗塞(1.0%vs.0.5%)、心力衰竭(0.8%vs.0.5%)。

　　(8)在后续强化辅助治疗的情况下，中位治疗持续时间来曲唑组是60个月，安慰剂组是37个月，下列不良反应被分别报告于来曲唑和安慰剂(不包括换用来曲唑的患者)：新发生或加重的心绞痛(1.4%比1.0%)；需要手术治疗的心绞痛(0.8%比0.6%)；心肌梗塞(1.0%比0.7%)；血栓栓塞事件(0.9%比0.3%)；卒中/一过性缺血(1.5%比0.8%)。

【禁忌】对活性药物和/或任意一种赋形剂过敏的患者。绝经前、妊娠、哺乳期妇女。

【注意事项】

运动员慎用

　　对于绝经状态不明的患者，在治疗之前须检查患者的LH、FSH和/或雌二醇水平从而确定其绝经状态。

　　本品不得与其它含雌激素的药物同时使用，因为雌激素会抵消本品的药理作用。

　　本品可降低血液循环中的雌激素水平，长期使用可能导致骨密度降低。

　　对于患有骨质疏松症或具有骨质疏松风险的妇女，在使用本品进行辅助治疗之前，应使用骨密度剂量仪对骨密度进行评估，之后须定期检查。

　　建议在治疗期间检测总体骨骼健康，如有必要应随时检查，从而防止或治疗骨质疏松症，应密切观察出现问题的患者。

　　肾功能不全 

　　没有在肌酐清除率<10 mL/分的女性中使用过来曲唑，在这些患者中应谨慎权衡本品治疗可能的益处及潜在的危险性。

　　肝功能不全

　　严重肝功能不全的患者中，其全身药物浓度和药物的终末半衰期接近健康志愿者的2倍，因此应对这些患者严密观察（见药代动力学）。没有重复用药的临床经验。

　　对驾驶和操作机器能力的影响 

　　在应用本品过程中可观察到用药相关的疲乏和头晕，偶见观察到嗜睡，因此应提醒患者当驾驶车辆或操作机器时应注意。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

对于有怀孕可能的妇女，包括绝经前期或者绝经不久的妇女，医师应告知这些患者充分避孕的必要性，直到患者完全达到绝经后状态。

　　妊娠大鼠口服应用来曲唑后，可导致治疗动物畸胎发生率的轻度升高。但是目前还难以确定这是否是药理学特性间接作用（抑制雌激素的生物合成）的结果还是来曲唑本身的直接作用。

　　临床前研究仅限于那些已知的药理作用，人类用药的安全性资料均来源于动物研究，因此建议妊娠期和哺乳期禁用来曲唑。

【儿童用药】来曲唑不能应用于儿童或青少年。

【老年用药】老年患者无须调整剂量。

【药物相互作用】

来曲唑与CYP3A4酶的底物。虽然来曲唑似乎不会对经CYP3A4酶代谢的药物产生影响，但这些药物可能会影响CYP3A4酶对来曲唑的生物转化。

　　体外研究发现，来曲唑可抑制细胞色素P450同功酶2A6，并轻度抑制2C19 。当应用药物的活性主要依赖这些同功酶时，同时应用这些治疗指数很窄的药物应非常谨慎。CYP2A6酶在药物代谢中并不起主要作用。体外实验发现，当来曲唑的浓度接近血浆稳态浓度的100倍时，它并不对安定（CYP2C19的底物）的代谢产生明显影响。因此临床上不太可能产生与CYP2C19相关的相互作用。

　　与西咪替丁和华法令相互作用的临床研究表明，这些药物与来曲唑合用不会产生临床上显著的药物相互作用。

　　来曲唑和三苯氧胺（20 mg/天）合用后，血浆来曲唑水平平均下降38%。来曲唑对三苯氧胺的血浆浓度没有影响。

　　目前还没有来曲唑与其它抗肿瘤药物合用的临床经验的资料。

【药物过量】曾有来曲唑过量的个案报道。目前尚不知道有特殊治疗，治疗应为全身性和支持性的。

【临床试验】

以下临床试验资料主要来自国外进行的临床研究。

　　辅助治疗

　　在超过8000例绝经后受体阳性的早期乳腺癌患者中进行了随机、双盲研究，患者随机分组；他莫昔芬或来曲唑单药治疗5年；他莫昔芬或来曲唑治疗2年后，序贯来曲唑或他莫昔芬继续治疗3年。在转换治疗之前对所有患者进行评估。

　　中位随访期26个月时的有效性结果

　　表2中的数据反映了主要核心分析(PCA)结果，包括来自两个非换药组及两个换药组截至换药后30天的数据。该项分析是在中位治疗持续时间24个月及中位随访26个月时进行的。在所有疗效终点指标方面来曲唑组均优于他莫昔芬组，且在无病生存期、至转移时间、全身无病生存期指标方面的优势具有统计学意义。

　　表2见详细说明书

　　中位随访73个月时单药治疗组分析(MAA)的有效性结果

　　仅包括单药治疗组数据的单药治疗分析，提供了来曲唑单药和他莫昔芬单药治疗疗效比较的长期的临床最新结果(表3)。中位随访73个月及中位治疗持续时间60个月时，来曲唑组DFS风险显著低于他莫昔芬组(MAA ITT人群分析：风险比0.88；95%CI0.78，0.99：P=0.03)，证实了2005年PCA结果。在截尾分析人群DFS表现出相似的获益(风险比0.85；95%CI0.75，0.96)。同样，更新的分析证实来曲唑具有降低远处转移风险的优势(风险比0.87 0.76，1.00)及延长至远处转移时间(风险比0.85；95%CI0.72，1.00)。此外，ITT分析人群中来曲唑组有改善总生存期的倾向。在截尾分析人群中总生存期表现出显著较大获益(风险比0.82 0.70，0.96)支持来曲唑。

 序贯治疗分析

　　中位随访48个月时，进行转换治疗与单药治疗的比较，如他莫昔芬单药组2年后数据与他莫昔芬换药来曲唑组比较，DFS风险比0.93 97.5%CI0.68，1.15。来曲唑单药组2年后数据与他莫昔芬换药来曲唑组比较，DFS风险比0.93 97.5%CI0.71，1.22。中位随访67个月时，序贯治疗分析中，随机化后的所有终点均没有显著差异(如，他莫昔芬治疗2年后来曲唑治疗3年相对于来曲唑单药治疗5年，DFS风险比1.10 99%CI0.86，1.41；来曲唑治疗2年后他莫昔芬治疗3年相对于来曲唑单药治疗5年，DFS风险比0.96 99%CI0.74，1.24)。没有证据显示来曲唑和他莫昔芬序贯使用优于来曲唑单药治疗5年。

　　中位治疗持续时间60个月时的安全性数据

　　中位治疗持续时间60个月，所观察到的副作用与本品的安全特性一致。报告的多数不良事件(约75%的患者报告1个或多个AE)为1级和2级。以研究期间所有级别不良事件计，观察到来曲唑组发生率高于他莫昔芬组的：高胆固醇血症(52%比29%)，骨折(10.1%比7.1%)，心肌梗死(1.0%比0.5%)，骨质疏松(5.1%比2.7%)及关节痛(25.2%比20.4%)；他莫昔芬组高于来曲唑组的：热潮红(38%比33%)，盗汗(17%比15%)，阴道出血(13%比52%)，便秘(29%比2.0%)，血栓栓塞事件(3.6%比2.1%)，子宫内膜增生/癌症(2.9%比0.3%)，以及子宫内膜增生症(1.8%比0.3%)。

　　早期乳腺癌辅助治疗

　　262例激素敏感原发性乳腺癌切除的绝经女性随机接受来曲唑每日2.5mg 5年或他莫昔芬每日20mg 2年，随后接受来曲唑每日2.5mg3年。24个月时，腰椎(L2-L4)BMD显示，来曲唑组中位降低4.1%，他莫昔芬组中位增加0.3%(差异4.4%)。中位差异具有统计学显著性，支持他莫昔芬(P<0.0001)。目前数据表明，2年时基线BMD正常患者没有一例出现骨质疏松，只有—例基线骨质减少的患者(T评分1.9)在治疗期间出现了骨质疏松。

　　全髋BMD结果与腰椎BMD结果类似，但差异无显著性。2年时，安全性人群及所有分层类别中总BMD观察到显著差异，支持他莫昔芬(P<0.0001)。2年期间报告骨折的患者，来曲唑组为20例(15%)，他莫昔芬组为22例(17%)。

　　与基线相比，他莫昔芬组6个月后的中位总胆固醇水平降低16%，其后就诊直至24个月可观察到类似的降低，来曲唑组随时间中位总胆固醇水平相对稳定，单一诊视无显著升高。各时间点两组间有统计学显著差异，支持他莫昔芬(P<0.0001)。

　　后续强化辅助治疗

　　5100例受体阳性或不详的原发性乳腺癌，完成他莫昔芬辅助治疗之后(4.5-6年)疾病无进展的绝经后患者随机接受来曲唑或安慰剂。中位随访28个月时进行主要分析(25%的患者随访至38个月)显示，与安慰剂比较来曲唑使复发风险显著降低42%(风险比0.58；P=0.00003)。无论淋巴结状况如何，均观察到支持来曲唑的DFS统计学显著获益：淋巴结阴性人群，风险比0.48，P=0.002；淋巴结阳性人群，风险比0.61，P=0.002。

　　独立数据和安全监测委员会建议，2003年揭盲时安慰剂组无复发女性允许换用来曲唑直至5年。2008年进行的更新最终分析中，完成他莫昔芬辅助治疗后中位31个月时，1551名女性(合格换药患者的60%)由安慰剂换为来曲唑治疗。换用来曲唑后的中位治疗持续时间为40个月。

　　中位随访62个月的更新最终分析证实，与安慰剂组相比，来曲唑组乳腺癌复发风险显著降低，尽管揭盲后安慰剂组60%的合格患者换用了来曲唑。来曲唑组中位治疗持续时间为60个月，安慰剂组为37个月。

　　次要终点为总生存，共报告113例死亡，来曲唑组51例[2%]，安慰剂组62例[2.4%])，总体上，两组无显著性差异。(风险比0.82；P=0.292；CI95%：0.56，1.19)。在风险较高的淋巴结阳性患者中，来曲唑显著地降低死亡风险约40%(风险比0.61；P=0.035；CI95%：0.38，0.97)，对淋巴结阴性患者两组无显著性差异(风险比1.36；P=0.385；CI95%：0.68，2.71)。

　　更新分析中，与安慰剂组相比，尽管安慰剂组60%的患者换用了来曲唑，来曲唑组对侧侵袭性乳腺癌的几率显著降低。总生存无显著差异。

　　转换用药日截尾随访时间的探索性分析显示，全因死亡风险来曲唑组显著低于安慰剂组。

　　在大于等于65岁和65岁以下患者的安全性和有效性均无显著性差异。

　　以下不良反应中，来曲唑组的发生率明显高于安慰剂组：热潮红(49.7%对43.3%)，关节疼痛/关节炎(27.7%对22.2%)和肌痛(9.5%对6.7%)。来曲唑组骨质疏松的发生率高于安慰剂组(6.9%对5.5%)，临床骨折的发生率稍高于安慰剂组(5.9%对5.5%)。

　　从骨密度研究(中位随访时间18个月)的初步结果可看出：相比于基线，服用来曲唑的患者髋骨密度平均降低3%，而安慰剂组为0.4%(P=0.048)。脊椎骨的骨密度来曲唑组降低4.6%，安慰剂组降低2%，但无显著性差异。来曲唑组中新诊断的骨质疏松症为5.7%，安慰剂组为4.5%(P=0.07)。一些患者用钙和双磷酸盐治疗。

　　脂质更新研究结果显示(中位随访时间62个月)，来曲唑与安慰剂组无显著性差异。两组心血管缺血性事件的发生率分别为9.8%和7.8%，有统计学显著性。

　　在生活质量分析(SF-36)中，来曲唑和安慰剂组在身体健康，疼痛和活动性方面无临床相关差异。

　　一线治疗

　　一项来曲唑和他莫昔芬作为一线治疗的对照研究在907例局部晚期或转移性乳腺癌患者中进行，分析显示来曲唑在以下几项研究指标上优于他莫昔芬：疾病进展时间作为主要指标，中位疾病进展时间为9.4月个对6.0个月(风险比为0.7，p=0.0001)；总的客观缓解率(CR+PR)，30%对20%(比值比1.71，p=0.001)；治疗失败时间方面，9.1月对5.7月(P=0.0001)。

　　无论在激素受体(+)还是在受体情况不明的患者亚群中，来曲唑在客观缓解率和疾病进展时间方面均优于他莫昔芬。

　　在既往接受过抗雌激素治疗的患者亚群中，来曲唑在缓解率和疾病进展时间方面仍优于他莫昔芬。

　　在年龄大于70岁的患者中，来曲唑组在疾病进展时间方面显著优于他莫昔芬治疗组为12.2月对5.8月(风险比为0.72，p=0.0001)，并且来曲唑治疗组获得客观缓解率的机会也显著高于对照组(比值比1.68，p=0.0009)。

　　在生存期上，来曲唑有明显优势(40个月∶30个月)。

　　二线治疗

　　两项在绝经后、既往接受过抗雌激素治疗的晚期乳腺癌患者中进行的对照研究分别对比了两种剂量的来曲唑(0.5mg和2.5mg)与醋酸甲地孕酮和安鲁米特的疗效。

　　2.5mg的来曲唑与醋酸甲地孕酮相比，在缓解率(24%对16%，p=0.04)和治疗失败时间(p=0.04)方面均显示了统计学上的显著性差异。疾病进展时间在2.5mg来曲唑治疗组和甲地孕酮组无显著性差异(p=0.07)，总生存率在两治疗组无显著性差异(p=0.2)。

　　在第二项研究中，2.5mg来曲唑与安鲁米特相比在缓解率方面无显著性差异(p=0.06)。

　　2.5mg来曲唑治疗组在疾病进展时间(p=0.008)、治疗失败时间(p=0.003)和总生存(p=0.002)等方面均显著优于安鲁米特治疗组。

【药理毒理】

药理作用

　　由于乳腺肿瘤组织的生长依赖于雌激素的存在，因此消除雌激介导的刺激作用是肿瘤获得缓解的前提。在绝经后女性中，雌激素主要是在芳香化酶的作用下产生的，它可将肾上腺产生的雄激素，主要是雄烯二酮和睾丸酮转化为雌酮（E1）和雌二醇（E2）。因此可以通过特异性地抑制芳香化酶而抑制雌激素在周围组织和肿瘤组织本身中的生物合成。

　　来曲唑是一种选择性的、非甾体类的芳香化酶抑制剂，它可以竞争性地与细胞色素P450酶的亚单位的血红素结合，从而抑制芳香化酶，导致雌激素在所有组织中的生物合成减少。

　　在健康绝经后女性中，单次应用0.1、0.5、2.5 mg的来曲唑，可以分别从基线水平将雌酮和雌二醇的血清浓度降低75-78%和78%。在48-78小时可达到最强效果。

　　在绝经后晚期乳腺癌患者中，所有接受每日0.1-5 mg剂量的患者，其血浆雌二醇、雌酮和硫酸雌酮的水平可以分别从基线水平下降75-95%。当剂量达到0.5 mg或更高时，很多雌酮和硫酸雌酮的值低于检测限，表明在此剂量水平可能得到更高的抑制率。在所有接受治疗的患者中，药物在治疗过程中对雌激素生物合成的抑制作用一直保持存在。

　　未观察到对肾上腺皮质激素合成的抑制作用。绝经后患者每日接受0.1-5 mg来曲唑治疗后，无论是可的松、醛固酮、11-脱氧可的松、17-羟孕酮和ACTH的血浆浓度，还是血浆肾素活性均无临床上的相关改变。健康绝经后女性接受每日0.1、0.25、0.5、1、2.5和5 mg来曲唑治疗6周和12周后，ACTH刺激实验显示醛固酮或可的松的合成没有减少。因此，不必补充糖皮质激素和盐皮质激素。

　　健康绝经后女性接受单次0.1、0.5和2.5 mg来曲唑后，血浆中雄激素浓度（雄烯二酮和睾丸酮）未发现变化 ；绝经后患者接受每日0.1-5 mg来曲唑治疗后，血浆中雄烯二酮的浓度也未发现变化。这表明，抑制雌激素的生物合成并不会导致雄激素前体的聚集。患者接受来曲唑治疗对血浆LH和FSH的水平并无负面影响，通过TSH、T4和T3的摄取实验证实，它同样不会对甲状腺功能产生影响。

　　毒理研究

　　对幼年大鼠进行的研究中，来曲唑的药理作用引起骨骼、神经内分泌和生殖系统改变。

　　雄性大鼠自最低剂量（0.003mf/Kg/日）骨骼生长和成熟降低，雌性大鼠自最低剂量（0.003mf/Kg/日）骨骼生长和成熟增加。在该剂量下雌性大鼠的骨矿密度（BMD）也降低。在同一项研究中，所有剂量的实验动物生育力均下降，并伴有脑垂体肥大、睾丸改变，包括输精管上皮退行性变和雌性大鼠生殖道萎缩。除了雌性大鼠骨骼大小及雄性大鼠睾丸的形态学改变，所有的影响均是（部分）可逆的。

　　来曲唑致突变作用的体外和体内研究，未显示其有任何遗传毒性作用。

　　在为期104周的大鼠致癌性研究中，在雄性大鼠未观察到治疗相关的肿瘤。在雌性大鼠，所有剂量来曲唑试验动物的良性和恶性乳腺肿瘤的发生率均下降。

【药代动力学】

吸收 

　　来曲唑在胃肠道吸收迅速、完全。平均绝对生物利用度为99.9%，同时进食可轻度降低来曲唑的吸收率，但对其吸收程度（AUC）无影响。因此，来曲唑可在进食前、后或同时服用。

　　分布 

　　60%的来曲唑与血浆蛋白结合，主要是白蛋白（55%）。来曲唑在红细胞中的浓度是其血浆浓度的80%。应用14C标记的来曲唑2.5 mg后，血浆中82%的放射活性物质为原形药物，因此全身的代谢产物很少。来曲唑在组织中分布迅速、广泛，稳态时的表观分布容积为1.87±0.47 L/kg。

　　代谢与消除 

　　来曲唑主要的消除途径为转变为无药理活性的甲醇代谢物（清除率=2.1 L/h），接近95%的总血浆清除率，但与肝脏血流（约为90 L/h）相比这个速度相对较慢。细胞色素P450同功酶3A4和2A6可将来曲唑转化为这种代谢产物。少量未检测出的代谢物的生成，以及直接经肾脏和粪便排出的药物在来曲唑的总清除中只占很小的一部分。健康绝经后志愿者接受2周14C标记的来曲唑2.5 mg后，从尿液中回收的放射活性物质为应用剂量的88.2±7.6%，而粪便中的为3.8±0.9%。直到用药后216小时，从尿液中收集到的放射活性物质至少有75%（84.7±7.8%）为葡萄糖醛酸化的甲醇代谢物，约9%为两种未测定的代谢物，6%为原形的来曲唑。

　　血浆的终末半衰期为75-110小时。每日应用来曲唑2.5 mg，在2-6周内可达到稳态水平。稳态水平的血浆浓度比单次应用来曲唑的血浆浓度高近7倍，比根据单次用药推算出的稳态浓度高1.5-2倍，表明每日应用来曲唑2.5 mg的药代动力学存在轻度的非线性关系。因为治疗中能长期保持稳态水平，因此推断没有来曲唑的持续蓄积作用。

　　特殊临床情况的药代动力学 

　　老年患者

　　年龄对来曲唑的药代动力学无影响。

　　肾功能不全 

　　一项涉及不同肾功能水平（24小时肌酐清除率9-116 mL/分）的志愿者的研究表明，单次应用来曲唑2.5 mg后，肾功能对其药代动力学没有影响。另外，在晚期癌症患者中，肾功能不良（计算的肌酐清除率为20-50 mL/分）对来曲唑的浓度无影响。

　　肝功能不全 

　　一项涉及不同肝功能水平的研究中，有中度肝功能损害的志愿者的平均AUC比肝功能正常者高出37%，但仍在肝功能正常志愿者的范围值之内。一项对比8例肝硬化、严重肝功能不全的患者和8例健康志愿者单次应用来曲唑后的药代动力学的研究表明，前一组患者的AUC和T1/2分别升高95%和187%。因此，可以预期在有严重肝功能损害的乳腺癌患者中与没有肝损害的患者相比，来曲唑的浓度将会升高。由于在每日接受5-10 mg来曲唑的患者中没有发现毒性增加，因此在有严重肝功能不良的患者中无须调整剂量。但是，应对这些患者密切观察。

【贮藏】30℃以下贮藏，避免儿童误取。

【包装】PVC/PE/PVDC铝塑包装。30片/盒。

【有效期】60个月

【执行标准】进口药品注册标准JX20000551

【批准文号】注册证号H20140149

【生产企业】Novartis Pharma Stein AG,Switzerland

速莱 依西美坦片说明书

【药品名称】

通用名称： 依西美坦片

商品名称：速莱 依西美坦片 25mg*14片

拼音全码：SuLai YiXiMeiTanPian

【主要成分】

主要成分为依西美坦。 分子式：C20H24O2 分子量：296.40

【性 状】

本品为白色片或类白色或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

【适应症/主治功能】

适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。

【规格型号】

25mg*14片（速莱）

【用法用量】

一次一片（25mg），一日一次，饭后口服。轻度肝、肾功能不全者不需调整给药剂量。

【不良反应】

本品的主要不良反应有：恶心、口干、便秘、腹泻、头晕、失眠、皮疹、疲劳、发热、浮肿、疼痛、呕吐、腹痛、食欲增加、体重增加等。其次文献报道还有高血压、抑郁、焦虑、呼吸困难、咳嗽。其他还有淋巴细胞计数下降、肝功能指标（如丙氨酸转移酶等）异常等。在临床试验中，只有3%的病人由于不良反应终止治疗，主要在依西美坦治疗的前10周内，由于不良反应在后期终止治疗者不常见（0.3%）。

【禁 忌】

对本品或本品内赋形剂过敏的患者禁用。

【注意事项】

绝经前的女性一般不用依西美坦片剂。依西美坦不可与雌激素类药物连用，以免出现干扰作用。中、重度肝功能、肾功能不全者慎用。超量服用依西美坦可使其非致命性不良反应增加。

【药物互相作用】

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情其咨询医师或药师。

【儿童用药】

禁用。

【老年患者用药】

无特别的注意事项。

【孕妇及哺乳期用药】

禁用。

【药物过量】

尚不明确。

【药理毒理】

尚不明确。

【药代动力学】

据文献报告，绝经的健康女性口服放射标记的依西美坦后，吸收迅速，至少42%的依西美坦在胃肠道被吸收；食用高脂肪餐后；其血浆水平上升约40%。依西美坦在各组织中广泛分布，其血浆蛋白结合率为90%。依西美坦的代谢率广泛，主要通过6-位亚甲基的氧化和17-位酮基还原进行代谢，代谢产物无活性或抑制芳香酶活性较弱，其代谢物主要从尿和粪中排泄，约各占40%左右、尿中排出的原形药物低于给药量的1%。依西美坦的平均终末半衰期为24小时。乳腺癌晚期绝经后女性的吸收较健康绝经女性快，达峰时间分别为1.2小时和2.9小时。重服给药后，乳腺癌晚期患者的平均口服清除率较健康绝经女性低45%，而循环中的水平较高；其平均AUC较健康女性高约2倍。 　　 中或重度肝肾功能不全者，单次口服依西美坦后的AUC较健康志愿者高3倍。

【贮 藏】

密闭，在干燥处保存。

【包 装】

密闭，在干燥处保存。

【有效期】

24 个月

【批准文号】

国药准字H20020002

【生产企业】

齐鲁制药有限公司

【商品名】欧宁

【通用名】注射用胸腺五肽

【汉语拼音】ZhuSheYongXiongXianWuTai

【英文名】Thymopentin for Injection

【成份】本品的活性成份：胸腺五肽

化学名称：N-[N-[N-（Nα-L-精氨酰-L-赖氨酰）-L-α-天门冬氨酰]-L-缬氨酰]-L-酪氨酸

【性状】本品为白色冻干疏松块状物或粉末。

【适应症】本品适用于：恶性肿瘤病人因放疗、化疗所致的免疫功能低下。

国内、外文献资料中有胸腺五肽用于下列情况者，但国内尚无1mg以上剂量用药安全性和有效性的资料。

（1）用于18岁以上的慢性乙型肝炎患者。因18岁以后胸腺开始萎缩，细胞免疫功能减退。

（2）各种原发性或继发性T细胞缺陷病

（3）某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）。

（4）各种细胞免疫功能低下的疾病。

（5）肿瘤的辅助治疗。

【用法用量】肌内注射或皮下注射。参考源自意大利的文献资料，本品每天可以用到50mg的剂量。

注：1、使用本品请遵医嘱。2、国内尚无此大剂量使用本品的安全性和有效性资料。

【药理毒理】

1.药理作用：

本品为免疫调节药，具有诱导T细胞分化、促进T淋巴细胞亚群发育、成熟并活化的功能，并能调节淋巴细胞亚群的比例，使其趋于正常。在机体中，胸腺五肽通过提高cAMP水平，使T细胞分化，并与T细胞特异受体结合，使细胞内GMP水平提高，从而诱发一系列胞内反应，起到调节机体免疫功能的作用。

2.毒理作用：

重复给药毒性：大鼠和犬皮下给药12个月，剂量为4、20、80mg/kg/天，结果仅给药部位出现较明显的局部刺激反应。另外，高剂量组雄性大鼠出现碱性磷酸酶升高，但未出现任何相关的形态学改变，该升高的临床意义尚不清楚。

【药代动力学】

药代动力学研究表明，胸腺五肽在人血浆中很快由蛋白酶和氨肽酶降解，半衰期约为30秒，而在腹腔内存留时间比血浆长，可达3.5-7分钟，人唾液中10分钟后能保留25%不被降解，尽管胸腺五肽代谢较快，但单次注射后它很快作用于靶细胞。通过第二信使作用，能使体内效应维持数天至数周。

【不良反应】1、个别可见恶心、发热、头晕、胸闷、无力等不良反应，少数患者偶有嗜睡感。

2、慢性乙型肝炎患者使用时可能ALT水平短暂上升，如无肝衰竭预兆出现，仍可继续使用本品。

【注意事项】1、本品通过增强患者的免疫功能而发挥治疗作用，故而对正接受免疫抑制治疗的患者（例如器官移植受者）不应使用本品，除非治疗带来的裨益明显大于危险性。

2治疗期间应定期检查肝功能。

3、18岁以下患者慎用。

【禁忌】对本品成份有过敏反应或器官移植者禁用。

【孕妇及哺乳期用药】

动物生育研究显示，在对照组及本药治疗组，其胚胎异常影响无任何差异。目前尚不知道本药是否对胚胎有伤害，或是否影响生育能力。故只能在十分必要时才给予孕妇使用。目前尽管未证实经人乳排出，但用于哺乳期妇女仍应特别慎重。

【儿童用药】在18岁以下患者，国内尚缺乏安全性和有效性的充分资料。

【老年用药】国内尚缺乏老年患者用药的也有效性和安全性资料。必需使用时，遵医嘱。

【药物相互作用】

1、本品与许多常用药物合并使用，其中包括干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药、治疗心血管疾病的药物、中枢神经系统药物、避孕药，没有任何干扰现象出现。

2、本品与干扰素合用，对于改善免疫机能有协同作用。

【药物过量】目前尚无任何关于人体过量（治疗或意外）的报道。动物毒性试验显示在10mg/kg剂量以下（目前研究所用最高量）没有任何副反应发生。

【包装规格】10mg*5支

【贮藏】密闭，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存。

【有效期】24个月

【生产厂家】北京双鹭药业股份有限公司

请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用

【主要成份】人工合成的胸腺五肽。

【性 状】本品为白色冻干疏松块状物或粉末。

【功效与作用】本品适用于：恶性肿瘤病人因放疗、化疗所致的免疫功能低下。国内、外文献资料中有胸腺五肽用于下列情况者，但国内尚无1mg以上剂量用药安全性和有效性的资料：（1） 用于18岁以上的慢性乙型肝炎患者。因18岁以后胸腺开始萎缩，细胞免疫功能减退。（2）各种原发性或继发性T细胞缺陷病。（3）某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）。（4）各种细胞免疫功能低下的疾病。（5）肿瘤的辅助治疗。

【用法用量】肌内注射会皮下注射。参考源自意大利的文献资料，本品每天可以用到50mg的剂量。注：（1）使用本品请遵医嘱。(2)国内尚无此大剂量使用本品的安全性和有效性资料。

【不良反应】（1）个别可见恶心、发热、头晕、胸闷、无力等不良反应，少数患者偶有嗜睡感。（2）慢性乙型肝炎患者使用时可能ALT水平短暂上升，如无肝衰竭预兆出现，仍可继续使用本品。

【禁 忌】对本品成份有过敏反应者或器官移植者禁用。

【注意事项】（1）本品通过增强患者的免疫功能而发挥治疗作用的，故而对正在接受免疫抑制治疗的患者（例如器官移植受者）不应使用本品，除非治疗带来的裨益明显大于危险性。（2）乙型肝炎患者治疗期间应定期检查肝功能。（3）18岁以下患者慎用。

【药物相互作用】（1）本品与许多常用药物合并使用，其中包括干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药、治疗心血管疾病的药物、中枢神经系统药物、避孕药，没有任何干扰现象出现。（2）本品与干扰素合用，对于改善免疫机能有协同作用。

【贮 藏】密闭，在凉暗处保存

【有 效 期】二年

【药品名称】 商品名：瑞力宁通用名：注射用胸腺五肽 英文名：Thymopentin　for　Injection 汉语拼音：Zhusheyong Xiongxianwutai  

【成分】 本品主要成份：胸腺五肽化学名称：N-[N-[Nα-[Nα-L-精氨酰-L-赖氨酰]-L-α-天门冬氨酰]-L-缬氨酰]-L-酪氨酸。 

【性状】 本品为白色冻干疏松块状物或粉末。  

【瑞力能药理毒理】 药理作用：本品问免疫双向调节药。具有诱导T细胞分化、促进T淋巴细胞亚群发育、成熟和活化的功能。并能调节T淋巴细胞亚群的比例，使其趋于正常。在机体中，胸腺五肽通过提高cAMP水平，促进T细胞分化，并与T细胞特异受体结合，使细胞内GMP水平提高，从而诱发一系列细胞内反应，起到调节机体免疫功能的作用。 毒理研究：重复给药毒性：大鼠和犬皮下给药12个月，剂量为4、20、80mg/kg/天，结果仅给药部位出现较明显的局部刺激反应。另外，高剂量组雄性大鼠出现磷酸酶升高，但未出现任何相关的形态学改变，该升高的临床意义尚不清楚。  

【药代动力学】 药代动力学研究表明：胸腺五肽在人血浆中很快由蛋白酶和氨肽酶降解，半衰期约为30秒，而在腹腔存留时间比血浆长，可达3.5~7分钟，人唾液中10分钟后能保留25%不被降解。尽管胸腺五肽代谢较快，但单次注射后它很快作用于靶细胞，通过第二集信使作用，能使体内效应维持数天到数周。 

【瑞力能适应症】 本品适用于：恶性肿瘤病人因放疗、化疗所致的免疫功能低下。国内、外文献资料中有胸腺五肽用于下列情况者，但国内尚无1mg以上剂量用药安全性和有效性的资料：（1）用于18岁以上的慢性乙型肝炎患者。因18岁以后胸腺开始萎缩，细胞免疫功能减退。 （2）各种原发性或继发性T细胞缺陷病。（3）某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮）。 （4）各种细胞免疫功能低下的疾病。 （5）肿瘤的辅助治疗。 

【用法用量】 肌内注射或皮下注射。 参考源自意大利的文献资料，本品每天可以用到50mg剂量。注：（1）使用本品请遵医嘱。（2）国内尚无大剂量使用本品原安全性和有效性的资料。 

【不良反应】 （1）个别可见恶心、头晕、胸闷、无力等不良反应，少数患者偶有嗜睡感。 （2）慢性乙型肝炎患者使用时可能ALT水平短暂上升，如无肝衰竭预兆出现，仍可继续使用本品。  

【禁忌】 对本品成份有过敏反应者和器官移植者禁用。  

【注意事项】 （1）本品通过增强患者的免疫功能而发挥治疗作用，故而对正在接受免疫抑制治疗的患者（例如器官移植受者）不应使用本品的，除非治疗带来的裨益明显大于危险性。 （2）治疗期间应定期检查肝功能。 （3）18岁以下患者慎用。  

【孕妇及哺乳期妇女用药】 动物生育研究显示，在对照组及本药治疗组，其胚胎异常影响无任何差异。目前尚不知道本药是否对胚胎有伤害，或是否影响生育能力。故本药只能在十分必要时才给予孕妇使用。目前尽管未证实本品经人乳排出，但用于哺乳期妇女仍应特别慎重。  

【儿童用药】 18岁以下患者，国内尚缺乏安全性和有效性的充分资料。  

【老年患者用药】 国内尚缺乏老年患者用药的有效性和安全资料。必需使用时，遵医嘱。 

【药物相互作用】 （1）本品与许多常用药物合并使用，其中包括干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药、治疗心血管疾病的药物、中枢神经系统药物、避孕药，没有任何干扰现象出现。 （2）本品与干扰素合用、对于改善免疫机能有协同作用。  

【药物过量】 目前尚无任何关于人体过量（治疗或意外）的报道。动物毒性试验显示在10mg/kg剂量下（目前研究所用最高量）没有任何副反应发生。  

【规格】 10mg 

 【贮藏】 密闭，在凉暗处保存。 

【包装】 药用玻璃瓶装，1瓶/盒 

【有效期】 24个月 

【批准文号】 国药准字H20058515 

【生产企业】 武汉华龙生物制药有限公司 

【药品名称】

通用名称：注射用胸腺五肽

商品名称：和信

英文名：Thymopentin for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Xiongxianwutai 

【成份】

和信主要成份为人工合成的胸腺五肽。 

【性状】

和信内容物为白色或类白色冻干疏松块状物。 

【药理作用】

和信为免疫调节药物。具有诱导T细胞分化、促进T淋巴细胞亚群发育、成熟并活化的功能，并能调节T淋巴细胞亚群的比例，使其趋于正常。在机体中，胸腺五肽通过提高Campii 平，促进T细胞分化，并与T细胞特异受体结合，使细胞内GMP水平提高，从而诱发一系列胞内反应，起到调节机体免疫功能的作用。

【毒理研究】

重复给药毒性：大鼠和犬皮下给药12个月，剂量为4、20、80mg/kg/天，结果仅给药部位出现较明显的局部刺激反应。另外，高剂量且雄性大鼠出现碱性磷酸酶升高，但未出现任何相关的形态学改变，该升高的临床意义尚不清楚。

【药代动力学】

药代动力学研究表明：胸腺五肽在人血浆中很快由蛋白酶和氨肽酶降解，半衰期约为30秒，而在腹腔存留时间比血浆长，可达3.5-7分钟，人唾液中10分钟后能保留25%不被降解。尽管胸腺五肽代谢较快，但单次注射后它很快作用于靶细胞，通过第二集信使作用，能使体内效应维持数天到数周。

【功能主治】

和信适用于：恶性肿瘤病人因放疗、化疗所致的免疫功能低下。国内、外文献资料中有胸腺五肽用于下列情况者，但国内尚无1mg以上剂量用药安全性和有效性的资料：（1）用于18岁以上的慢性乙型肝炎患者。因18岁以后胸腺开始萎缩，细胞免疫功能减退。（2）各种原发性或继发性T细胞缺陷病。（3）某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）。（4）各种细胞免疫功能低下的疾病。（5）肿瘤的辅助治疗。

【用法用量】

肌肉注射或皮下注射。0.5mg/kg体重，每周三次，用药3~6周。参考源自意大利的文献资料，和信每天可以用50mg剂量。注：（1）、试生产期间使用和信请遵医嘱。（2）、国内尚无此大剂量使用和信的安全性和有效性的资料。

【不良反应】

（1）个别可见恶心、发热、头晕、胸闷、无力等不良反应，少数患者偶有嗜睡感。（2）慢性乙型肝炎患者使用时可能ALT水平短暂上升，如无肝衰竭预兆出现，仍可继续使用和信。

【禁忌】

对和信成份有过敏反应者或器官移植者禁用。

【注意事项】

（1）和信通过增强患者的免疫功能而发挥治疗作用的，故而对正在接受免疫抑制治疗的患者（例如器官移植受者）不应使用和信，除非治疗带来的裨益明显大于危险性。（2）乙型肝炎患者治疗期间应定期检查肝功能。（3）18岁以下患者慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

动物生育研究显示，在对照组及本药治疗组，其胚胎异常影响无任何差异。目前尚不知道本药是否对胚胎有伤害，或是否影响生育能力。故本药只能在十分必要时才给予孕妇使用。目前尽管未证实和信经人乳排出，但用于哺乳期妇女仍应特别慎重。

【儿童用药】

在18岁以下患者，国内尚缺乏安全性和有效性的充分资料。

【老年患者用药】

国内尚缺乏老年患者用药的有效性和安全性的资料。必需使用时，遵医嘱。

【药物相互作用】

（1）和信与许多常用药物合并使用，其中包括干扰素、消炎药、抗菌素、激素、镇痛药、降压药、利尿药、治疗心血管疾病的药物、中枢神经系统药物、避孕药，没有任何干扰现象出现。（2）和信与干扰素合用，对于改善免疫机能有协同作用。

【药物过量】

目前尚无任何关于人体过量（治疗或意外）的报道。动物毒性试验显示在10mg/kg剂量以下（目前研究所用最高量）没有任何副反应发生。

【规格】10mg

【贮藏】密闭，在凉暗处保存

【包装】西林瓶装 2支/小盒

【有效期】二年

【批准文号】国药准字H20031194

【生产企业】企业名称：海南中和药业有限公司 

 艾奕的适应症

用于治疗不能切除的晚期胃癌及转移性胃癌。可以单独使用也可以联合使用。联合使用时可以同顺铂、亚叶酸、左亚叶酸钙等联合使用抗肿瘤。据临床研究表明，艾奕（替吉奥胶囊）联合顺铂治疗晚期胃癌的疗效优越，且耐受性好。对艾奕（替吉奥胶囊）的研究发现太可以治疗非小细胞肺癌及抗其肿瘤作用

艾奕的成分

本品为复方制剂，每粒胶囊含：
·20mg规格：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奥替拉西钾19.6mg。 

用法用量

替吉奥胶囊联合顺铂用于治疗不能切除的局部晚期或转移性胃癌患者：
·一般情况下，根据体表面积按照下表决定成人的首次剂量。用法为每日2次、早晚餐后口服，连续给药28天，休息14天，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。
·可根据患者的情况增减给药量，每次给药量按40mg、50mg、60mg、75mg四个剂量等级顺序递增或递减。若未见本药所导致的实验室检查（血常规、肝肾功能）异常和胃肠道症状等安全性问题，且医师判断有必要增量时，则可按照上述顺序增加一个剂量等级，上限75mg/次。如需减量，则按照剂量等级递减，下限为40mg/次。连续口服21天、休息14天，给药第8天静脉滴注顺铂60mg/ m2，为一个治疗周期。给药直至患者病情恶化或无法耐受为止。

注意事项

1、慎用【下列患者应慎用替吉奥胶囊】
（1）有骨髓抑制的患者[可能会加重骨髓抑制]；
（2）肾功能异常的患者[因5-FU分解代谢酶抑制剂——吉美嘧啶经尿排泄明显降低时可能导致5-FU的血药浓度升高，从而加重骨髓抑制等不良反应（详见【药代动力学】）。
（3）有肝功能异常的患者[可能会加重肝功能异常]；
（4）有感染性疾病的患者[感染性疾病可能会因骨髓抑制而加重]；
（5）糖耐量异常的患者[可能会加重糖耐量异常]；
（6）有间质性肺炎或间质性肺炎病史的患者[可能会导致症状加重或病情进展]；
（7）有心脏病或心脏病病史的患者[可能会加重症状]；
（8）有消化道溃疡或出血的患者[可能会加重症状]；
（9）老年患者（详见【老年用药】）
2、重要的注意事项
（1）替吉奥胶囊停药后，如需要服用其它的氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真菌药，必须有至少七天的洗脱期（详见【药物相互作用】）。
（2）其它的氟尿嘧啶类抗肿瘤药或氟胞嘧啶抗真菌药停用后，考虑到之前药物的影响，如使用替吉奥胶囊，必须有适当的洗脱期（详见【药物相互作用】）。
（3）有报道显示，氟尿嘧啶类药物与抗病毒药物索利夫定或溴夫定联合使用时会产生严重造血功能障碍，可能危及患者生命。所以不要与索利夫定及其结构类似物联合使用。索利夫定及其结构类似物停药后，考虑之前药物的影响，在使用替吉奥胶囊前必须有至少56天的洗脱期（详见【药物相互作用】）。
（4）曾报道了有骨髓抑制产生的严重感染性疾病（败血病）导致患者因感染性休克和弥散性血管内凝血而死亡的案例，故应特别注意避免感染或出血倾向的出现或加重。
（5）妊娠妇女使用需要考虑到潜在的性腺影响。
（6）本品可能会引发或加重间质性肺炎，重者可致死。因此在给予替吉奥胶囊前，要对患者进行检查以确定是否患有间质性肺炎.给药期间应密切观察呼吸、咳嗽和有无发热等症状，同时进行胸部X光检查。如发现异常，则立即停药、并采取适当措施。非小细胞肺癌患者比其它癌症患者更容易发生间质性肺炎等肺部疾病（详见【不良反应】）。

替吉奥不良反应

国内临床研究试验结果显示，与替吉奥胶囊有关的不良反应发生率为83.78%,其中主要为血液系统68.47%（白细胞减少的发生率为45.05%，血小板减少的发生率为20.72%，多为I、II度下降），消化系统46.85%（恶心、呕吐39.64%、腹泻7.21%），其他14.41%。本品的血液系统不良反应与替加氟相当，但其消化道反应明显好于替加氟。

【贮藏】密闭，室温（10～30℃）保存。
【包装】铝塑包装。20mg规格（以替加氟计）：42粒/盒
【有效期】24个月
【批准文号】国药准字H20100135
【生产企业】江苏恒瑞医药股份有限公司

【商品名】 百士欣                 
【通用名】 乌苯美司胶囊
【英文通用名】 Ubenimex Capsules
【性状】本品内容物为白色粉末。
【成分】本品主要成分为乌苯美司。
【适应症】乌苯美司可增强免疫功能，用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗，老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后，以及其它实体瘤患者。
【用法用量】成人，一日30mg，1次（早晨空腹口服）或分3次口服；儿童酌减。症状减轻或长期服用，也可每周服用2～3次，10个月为一疗程。
【不良反应】剂量超过200ｍg/日，可使T细胞减少。偶有皮疹、瘙痒、头痛、面部浮肿和一些消化道反应，如恶心、呕吐、腹泻、软便。个别可出现一过性轻度AST升高。一般在口服过程中或停药后消失。
【规格包装】10mg×15粒/盒
【有效期】36个月 
【批准文号】国药准字H19980092
【生产厂家】浙江普洛康裕制药有限公司

 【药品名称】

通 用 名: 注射用唑来膦酸
英 文 名: Zoledronic Acid for Injection
汉语拼音：Zhusheyong Zuolailinsuan 
本品主要成份为唑来膦酸，其化学名称为：2-（咪唑-1-基）-1-羟基乙烷-1，1-二磷酸一水合物。【性状】 本品为白色冻干块状物。

【适应症】恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。

【用法用量】静脉滴注。成人每次4mg(1支)，用100ml 0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，滴注时间应不少于15分钟。每3～4周给药一次或遵医嘱。

【不良反应】 

本品最常见的不良反应是发热，其他不良反应主要包括：

全身反应：乏力、胸痛、腿浮肿、结膜炎；

消化系统：恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹痛、吞咽困难、厌食；

心血管系统：低血压；

血液和淋巴系统：贫血，低钾血症、低镁血症、低磷血症、低钙血症、粒细胞减少，血小板减少，全血细胞减少；

肌肉与骨骼：骨痛，关节痛，肌肉痛；

肾脏：血清中肌酸酐值升高（与给药的时间有关）；

神经系统：失眠，焦虑，兴奋，头痛、嗜眠；

呼吸系统：呼吸困难，咳嗽，胸腔积液；

感染：泌尿道感染，上呼吸道感染；

代谢系统：厌食，体重下降，脱水；

其它：流感样症状，注射部位出现红肿，皮疹，瘙痒等。

唑来膦酸的毒副反应多为轻度和一过性的，大多数情况下无需特殊处理会在24～48小时内自动消退。

【禁忌】

1  对本品或其它双膦酸盐类药物过敏的患者禁用；

2  严重肾功能不全者不推荐使用；

3  孕妇及哺乳期妇女禁用。

【注意事项】 

1  首次使用本品时应密切检测血清中钙、磷、镁以及血清肌酸酐的水平，如出现血清中钙、磷和镁的含量过低，应给予必要的补充治疗；

2  伴有恶性高钙血症患者给予本品前应充分补水，利尿剂与本品合用时只能在充分补水后使用，本品与具有肾毒性的药物合用时应慎重；

3  接受本品治疗时，如出现肾功能恶化，应停药至肾功能恢复至基线水平；

4  对阿司匹林过敏的哮喘患者应慎用本品。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品是否会分泌进入乳汁尚不清楚，由于本品能与骨骼长期结合，故孕妇及哺乳期妇女禁用本品。

【儿童用药】 对本品在儿童中使用的安全性及有效性尚未确立，暂不推荐使用。

【老年患者用药】 同成人用药。但老年患者往往肾功能较低下，给药时应密切检测肾功能状况。

【药物相互作用】 本品与氨基糖苷类合用时应慎重，因氨基糖苷类药物具有降低血钙的协同作用，可能延长低血钙持续的时间；与利尿剂合用时可能会增大低血钙的危险性；与沙利度胺合用时会增加多发性骨髓瘤患者肾功能异常的危险性。

【药物过量】 患者接受高剂量本品可能引起血清中钙、磷和镁的水平过低，可通过静脉给予葡萄糖酸钙、磷酸钾或钠以及硫酸镁来补充。此外，高剂量的本品会增加肾毒性的危险性。唑来膦酸单剂量给药不得超过4mg。

【规格】 4mg（以无水物计）

【包装】 1支/盒，管制抗生素玻璃瓶。

【贮藏】 密闭，在阴凉干燥处保存。

【有效期】 暂定24个月。

【批准文号】国药准字H20041955

维康达替吉奥胶囊说明书

【药品名称】商品名：维康达   通用名：替吉奥胶囊

【成份】本品为复方制剂，每粒胶囊含：替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奥替拉西钾19.6mg。

【性状】本品为硬胶囊剂，内容物为白色或类白色颗粒或细粉。

【适应症】不能切除的局部晚期或转移性胃癌。 （胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，在我国其发病率居各类肿瘤的首位。在胃的恶性肿瘤中，腺癌占95%这也是最常见的消化道恶性肿瘤，乃至名列人类所有恶性肿瘤之前茅。早期胃癌多无症 状或仅有轻微症状。当临床症状明显时，病变已属晚期。因此，要十分警惕胃癌的早期症状，以免延误诊治。）

【用法用量】 单独用药：

通常，应按下表中的体表面积计算成人首次给药剂量的基准量（1次剂量），一天2次，于早饭后和晚饭后各服1次，连服28天，之后停药14天。此为一个周期，可以反复进行。

体表面积初次给药的基准量（以替加氟计）

小于1.25平米则40mg/次；1.25至小于等于1.5平米则50mg/次；大于1.5平米则60mg/次。

可根据患者的状态适当增减给药量，剂量设置为40、50、60、75mg/次。

需增加剂量时，若不出现与本品有关的临床检查值（血液学检查、肝肾功能检查）异常及消化道症状，无安全性问题，可按基准量顺次增加一个剂量，但最高不得超过75mg/次；减小剂量时，按基准量顺次减小一个剂量，最低给药剂量为40mg/次。

增减剂量时可参考下表：

增量→40mg/次（初次给药的基准量）→50mg/次→60mg/次→75mg/次

减量←40mg/次（初次给药的基准量）←50mg/次←60mg/次←75mg/次

注：以上剂量以替加氟计，增减剂量时应在每个周期按照上表顺次增减。

联合用药：

口服替吉奥胶囊80mg/平米/天，一天2次，于早饭后和晚饭后各服1次，连服14天，停药7天再加用顺铂：75mg/平米，分三天静脉滴注（第1、2、3天）。每3周为1个周期，应至少进行2个周期的治疗。

【不良反应】1、单独给药在单独给药的临床试验中（曾治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外），可进行副作用评价的 病例共578例，副作用发生率87.2%（504例）。曾治疗过（紫杉烷类抗肿瘤药）的乳腺癌患者{包括不能手术的乳腺癌或复发性乳腺癌（不包括前期治疗的乳腺癌）}、胰腺癌、胆道癌患者中 的副作用发生率分别为96.4%、98.3%、94.9%，比其他肿瘤的发生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的发生率较高，尤以食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状明显。副作用单独给药的 发生率全部病例（578例）曾治疗过的乳腺癌（55例）胰腺癌（59例）胆道癌。白细胞减少（≤2000/立方毫米）占45.8%；嗜中性粒细胞减少（≤1000/立方毫米）43.9%；血红蛋白减 （≤8g/dL）38.1%血小板减少（≤5×104/立方毫米）10.9%；食欲不振（三级以上）33.9%；恶心（3级以上）22.3%呕吐（3级以上）7.8%；腹泻（3级以上）18.7%。

注：1、曾治疗过的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者除外

2、等级分类：按照NCI-CTC或日本癌症治疗学会标准进行统计

3、包括疲劳

2、联合用药对非小细胞肺癌患者进行的Ⅱ期临床后期联合用药试验中，连续口服本品21天，第8天给予顺铂60mg/平米，可进行 副作用评价的病例共55例，全部病例均发现副作用。临床重要副作用见下表：副作用联合用药的发生率非小细胞肺癌（55例）发生率（3级以上）1100%（61.8%）白细胞减少（≤2000/ 立方毫米）52.7%(5.5%)；嗜中性粒细胞减少（≤1000/立方毫米）65.5%（29.1%）；血红蛋白减少（≤8g/dL）90.9%（21.8%）；血小板减少（≤5×104/立方毫米） 60.0%（1.8%）；食欲不振78.2%（12.7%）；恶心（3级以上）65.5%（10.9%）；呕吐（3级以上）38.2%（7.3%）；腹泻（3级以上）34.5%（7.3%）；口腔炎25.5%；色素沉着23.6%皮疹9.1% 注：1、等级分类：按照NCI-CTC进行统计国内临床试验结果显示：      与本品有关的不良反应发生率为83.78%，其中主要为血液系统68.47%（白细胞减 少的发生率为45.05%，血小板减少的发生率为20.72%，多为I、II度下降），消化系统46.85%（恶心、呕吐39.64%、腹泻7.21%），其他14.41%。本品的血液系统不良反应与替加氟相当，但其 消化道反应明显好于替加氟。本品相关不良事件的发生率为2.70%，主要表现为轻度的胃肠道出血、红细胞降低，发生率≤替加氟（3.48%）。

【禁忌】1 、对本品成份有严重过敏史的患者。

2、严重的骨髓抑制患者（可能导致症状恶化）。

3、严重的肾功能障碍患者。

4、严重的肝功能障碍患者。

5、正在使用其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药（包括与这些药物的联合化疗）的患者。

6、正在使用氟胞嘧啶的患者。

【注意事项】1、与用法用量有 关的注意事项

（1）治疗过程中，若出于治疗需要而必须缩短停药周期，则必须确认不出现与本品有关的临床检查值（血液学检查、肝肾功能检查）异常及消化道症状，无安全性 问题。停药周期至少不得少于7天。对于不能手术或复发性乳腺癌患者缩短停药周期的安全性尚未确立（无使用经验）。

（2）为避免发生骨髓抑制、重症肝炎等严重的副作用，于 各周期开始前及给药期间每2周至少进行1次临床检查（血液学检查、肝肾功能检查等），密切观察患者状态。发现异常情况应采取延长停药时间、减量、中止给药等适当措施。特别是在第1周 期及增加剂量时应经常进行临床检查（参照临床试验项）。

（3）基础研究表明，大鼠空腹给药时奥替拉西钾的生物利用度变化较大，可抑制5-FU的磷酸化而使抗肿瘤作用减弱， 因此本品应饭后服用。

（4）非小细胞癌患者，超出Ⅱ期临床后期研究中的用法用量（连续21天口服本品，第8天给予顺铂60mg/平米）的有效性及安全性尚未确立。

（ 5）本品合并胸部和腹部放疗的有效性及安全性尚未确立。

2、以下患者应慎用

（1）骨髓抑制患者。

（2）肾功能障碍患者。

（3）肝功能障碍 患者。

（4）合并感染的患者。

（5）糖耐量异常的患者。（什么是人体糖耐量？通俗地说就是人体对葡萄糖的耐受能力。医院通常会对疑似糖尿病患者进行糖耐量测 试，如果糖耐量试验服糖后2小时血糖介于7.8至11.1毫摩/升，表明机体糖耐量能力减低，也就是说身体对糖的吸收和利用比正常人差了。糖耐量减低无明显不适感但一定不可掉以轻心。）

（6）间质性肺炎或既往有间质性肺炎史的患者。

（7）心脏病患者或既往有心脏病史的患者。

（8）消化道溃疡或出血的患者。

3、重要注意 事项

（1）停用本品后，至少间隔7天以上再给予其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药或抗真菌药氟胞嘧啶。

（2）停用氟尿嘧啶类抗肿瘤药或抗真菌药氟胞嘧啶后，亦需间隔适当 的时间再给予本品。

（3）曾有报道，由于骨髓抑制引起严重感染（败血症），进而导致败血症性休克或弥散性血管内凝血甚至死亡，因此须注意感染、出血倾向等症状的出现或 恶化。

（4）育龄期患者需要给药时，应考虑对性腺的影响。

（5）曾有报道，不排除本品可导致间质性肺炎恶化甚至死亡，因此在使用本品时，须确认有无间质性肺 炎，用药过程中应密切观察呼吸状态，有无咳嗽、发热等临床症状，并进行胸部X线检查。注意间质性肺炎的出现和恶化。发现异常情况应停药并采取适当措施。[特别是非小细胞肺癌患者， 发生间质性肺炎等肺功能损害的可能性大于其他肿瘤患者。

【药物相互作用】（1）不得与下列药物合用

药品名称临床症状，处理措施机理，危 险因素：氟尿嘧啶类抗肿瘤药；氟尿嘧啶（5-Fu等）；替加氟尿嘧啶复方制剂（UFT等）；替加氟；去氧氟尿苷；卡培他滨；

卡莫氟合并用药早期即可导致严重的血液系统障碍以 及腹泻、口腔炎等消化道功能障碍。

停用本品后至少间隔7天以上再使用其他药物。其他药物停用后，亦需间隔适当的时间再给予本品。本品中的吉美嘧啶可抑制合用药物中5-FU 的分解代谢，使血中5-FU浓度显著升高

亚叶酸+替加氟尿嘧啶联合化疗；左亚叶酸钙+氟尿嘧啶联合化疗

氟嘧啶类抗真菌药；氟胞嘧啶。

（2）与下列药物 合用时应慎重

药品名称临床症状，处理措施机理，危险因素

苯妥英钠可发生苯妥英钠中毒（恶心、呕吐、眼球震颤、运动障碍等）。严密观察患者状态，发现异常立 即停用本品并采取适当的措施。替加氟可抑制苯妥英钠代谢，使其血药浓度升高

双香豆素钾本品可增强双香豆素的作用，导致凝血功能异常。机理不明

其他抗肿瘤药

放射线照射等可增强血液系统、消化系统的副作用。注意观察患者的状态，发现异常应采取减量或停药等适当的措施。副作用相互增强

【药物过量】 一旦发生药物过量，应密切监控，并进行支持、对症治疗。

【贮藏】室温、密闭保存。

【规格】每粒含替加氟 20mg、吉美嘧啶5.8mg与奥替拉西钾19.6mg。

【有效期】两年

【维康达批准文号】国药准字H20080802

【生产企业】山东新时代药业有限公司

【商品名称】希罗达

【通用名称】卡培他滨片

 【商品名称】艾滨

【通用名称】卡培他滨片