1.什么是靶向治疗?和化疗相比有什么不同?
靶向治疗针对传统的化疗来讲是作用在新的位点的药物治疗,其实化疗跟靶向治疗都是药物治疗,化疗是作用在细胞内的各个位点上,比如每个细胞都有的有丝分裂不同的时相等。但是现在化疗这条道上,原有的细胞毒药物的路走到瓶颈了,再往上很困难,很多新药没有出来。其实肿瘤增长不仅有细胞内的有丝分裂过程还有其他过程,比如说细胞周围的血管生成、细胞周围的环境改变对肿瘤的影响。恶性肿瘤需要启动、信号传导等引起无限增殖过程,如果阻断这个信号传导即可阻止细胞增殖,针对这些靶点研制的药物就是现在比较热的靶向药物。
2.目前为止靶向治疗在肺癌治疗当中的地位是怎样的?
目前大家对肺癌靶向治疗最熟悉的就是易瑞沙、特罗凯、凯美纳这三个药物。这三个药物其实作用机制大同小异,基本机制是一样的。他们给EGFR (表皮增长因子)突变的病人的治疗生存期带来了巨大的变化,使他们的中位生存期从原来的一年左右提高到两年半至三年左右。这类药物对有这类基因突变的患者生存期的延长是非常明显的,是革命性的变化。
3.靶向治疗能不能明显提高患者的生存率?能否提高所有肺癌患者的生存率?
一部分肺癌,比如EGFR突变阳性的病人对易瑞沙、特罗凯、凯美纳,统称对TKI的药物敏感的病人生存期的改善是非常明显的,基本可以使病人的生存期一下子翻了两倍到三倍。"十年来,已有20万余名中国肺癌患者通过易瑞沙的治疗得到生存获益"。相比于韩国地区的19.3个月,日本地区的27.2个月的中位生存期数据,我国的患者易瑞沙获益已经与国际水平同步。但是对于基因突变阴性的即没有突变的病人,我们到今天为止的治疗还是进步有限,但也在进步当中,这样的病人生存期在一年至一年半左右。
4.是不是所有的肺癌患者都推荐去做基因检测,首先要检测什么样的基因?
各种条件都允许的话,我们建议是所有的患者都做检测,首先应该检测EGFR基因。其突变阳性的概率在我国非小细胞肺癌病人中能够达到30%以上,等于1/3的病人一线就适合吃TKI药物。患者等待基因检测可能需要较长的时间(两周),但是这个等待是值得的。还有EML4-ALK另一类融合基因的检测,如果这个细胞发生融合基因表达阳性的话,另有靶向药物治疗,疗效类似于现在的易瑞沙、特罗凯、凯美纳对EGFR突变阳性病人的治疗。但是发生率在我国加起来不过10%,我们优先做EGFR基因检测,再做EML4-ALK检测。
5.哪些人群比较容易突变,跟性别、年龄、种族有没有关系?
EGFR基因突变在白种人群里面,整体突变的机会低于百分之十几,而我们中国人全部非小细胞肺癌有30%多,纯腺癌能达到50%的突变。从人群来说,一般是女性、不吸烟、腺癌这一类的病人突变率甚至能高达百分之六七十,这一类是高突变的,另外年纪大的一些人突变率可能要比年龄小的高,70岁以上的突变率要高于50岁以下的突变率。
6.目前为止肺癌靶向治疗常用的药物都有哪些?
肺癌靶向药物有几类,一类是TKI类药物。这其中最典型的是EGFR基因突变类的药物,包括刚才说的易瑞沙、特罗凯还有国产的凯美纳。还有一类被大家忽略的单抗类的药物,作用在细胞膜外的单克隆抗体,也是阻断这一条通路的药物。还有抗血管生成的药物,比如安维汀。但是这些药物都需要和化疗联合在一起,要严格限制。任何药物都要在专业医生指导下,有它相关的毒性和副反应。医生一定会跟你讲你在其中获得的利益和相关副反应及风险,权衡完之后而且要在监测之下才去治疗,不是简单用药。
对于晚期非小细胞肺腺癌(NSCLC)患者而言,EGFR和ALK突变的靶向治疗是现今的标准治疗方案。然而,这些药物的疗效一般很短暂,9-11个月便会产生耐药,之所以出现这种情况是因为癌细胞能够通过突变和改变生长方式来逃避EGFR或ALK抑制剂的治疗活性。针对肺癌患者出现的EGFR第二次突变,目前没有合适的药物对其进行治疗。
7.肺癌靶向治疗的疗程是如何确定的?
靶向治疗目前传统的以一天一片易瑞沙、特罗凯、凯美纳这样的药物为代表,它的流程是目前吃一个月看疗效,看肿瘤有没有增长,如果一个月肿瘤长大了我们认为这个药是没效的,肿瘤没增长和肿瘤缩小这一类的病人我们主张一直吃到肿瘤进展为止。还有抗血管生成的这些药物跟化疗联合在一起,当化疗打到一定周期以后,经济条件允许又没有出现不能耐受的副反应的患者,一个月用一次，一直用到疾病进展,这叫做维持治疗。
8.肺癌靶向治疗能和放化疗同时进行吗?
先化疗还是先靶向药物治疗,由医生、患者商讨后决定,但目前不主张同时使用,主要是不增加疗效。另外,目前尚未发现先打化疗无效后再吃TKI类的药物会降低了TKI类药物的疗效。放疗也是同样的,不会影响。抗血管生成药物还有单抗类的药物必须要跟化疗联合在一起才有效。至于放疗,有些药物是可以的,没有看到严重的不良反应。肺癌的放疗跟TKI类的药物联合会不会增加放射性肺炎的相关研究,目前为止并没有看到明确的数据增加,但是毕竟目前的相关数据和相关的资料还不够特别充分。对于某些特定的病人,如果医生觉得需要,是可以联合使用的。
9.放化疗刚刚结束的时候,有的病人有肿瘤缩小的趋势,有的医生建议服用靶向药物,这样的方式是否合适?
这是非常值得争论的问题,在医生之间也有争论。原则上如果瘤负荷比较多,我们考虑提前把TKI类药物加上去,如果疗效非常好或者病人耐受比较差或者各种各样的其他情况,我们可以休息一段时间,等疾病进展了再吃TKI类的药物。还有分期不同,比如ⅢA、ⅢB期的放化疗同时做的病人,病灶局限在放射野之内,这一部分病人放化疗结束以后目前并不主张用TKI类药物。有一些Ⅳ期的病人在某种情况下换药维持。这个需要医生根据病人的具体情况来定,不能一概而论,需要专业医生做分析。
